過(guò)敏模型-塵螨誘導(dǎo)的哮喘模型

背景簡(jiǎn)介：

新型哮喘療法的研發(fā)需要能夠可靠模擬人類哮喘多維度特征的動(dòng)物模型，包括氣道高反應(yīng)性（AHR）、可逆性氣道阻塞、速發(fā)與遲發(fā)哮喘反應(yīng)、氣道重塑及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。傳統(tǒng)上，卵清蛋白（OVA）被用于誘導(dǎo)小鼠急慢性過(guò)敏性哮喘實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀Ｈ欢?span>OVA并非臨床相關(guān)過(guò)敏原，且采用鋁佐劑的體內(nèi)致敏過(guò)程與人類單純過(guò)敏原致敏存在顯著差異。因此，研究者轉(zhuǎn)而采用屋塵螨（HDM）等臨床相關(guān)過(guò)敏原。

由于HDM是具有免疫復(fù)雜性的過(guò)敏原，它能同時(shí)激活先天性與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。與傳統(tǒng)的OVA誘導(dǎo)哮喘模型相比，HDM誘導(dǎo)的過(guò)敏性哮喘模型更貼近人類過(guò)敏性哮喘的異質(zhì)性特征。通過(guò)HDM過(guò)敏性哮喘模型評(píng)估實(shí)驗(yàn)性療法，有望為現(xiàn)有治療方案控制不佳的哮喘患者提供新的治療選擇。

 1. 哮喘模型誘導(dǎo)試劑：

塵螨（HDM）提取物，特別是來(lái)自屋塵螨（D. pteronyssinus）和粉塵螨（D. farinae）這兩種主要物種的提取物，是人類最重要的室內(nèi)過(guò)敏原。HDM含有20多種基于序列和功能同源性鑒定的過(guò)敏原。在這些HDM過(guò)敏原中，第1類（Der 1）和第2類（Der 2）過(guò)敏原是引發(fā)患者免疫反應(yīng)的主要過(guò)敏原，也是研究最為廣泛的過(guò)敏原）。與需要鋁佐劑的OVA誘導(dǎo)過(guò)敏性哮喘模型不同，單獨(dú)使用HDM提取物即可誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性過(guò)敏性哮喘。

        2.哮喘模型評(píng)估試劑：

屋塵螨（HDM）誘導(dǎo)哮喘模型能夠重現(xiàn)人類過(guò)敏性哮喘的多種病理特征。然而，該模型的疾病表型可能因小鼠品系、HDM質(zhì)量和激發(fā)方案等實(shí)驗(yàn)條件而存在差異。因此，選擇合適的疾病評(píng)估方法成為衡量疾病嚴(yán)重程度和治療效果的重要手段。

1)  小鼠抗塵螨抗體檢測(cè)

建立HDM誘導(dǎo)哮喘模型需要高水平的血清抗HDM IgE抗體。然而，與OVA模型及人類哮喘不同，HDM模型中的IgE應(yīng)答通常較弱。關(guān)于抗HDM IgG水平，抗HDM IgG1抗體與Th2型免疫應(yīng)答相關(guān)，而抗HDM IgG2a或IgG2b抗體則與Th1型應(yīng)答相關(guān)）。因此，檢測(cè)抗HDM IgE和IgG的抗體水平有助于評(píng)估致敏效果及治療效果。Chondrex公司提供的小鼠抗屋塵螨抗體檢測(cè)試劑盒（Mouse Anti-House Dust Mite Antibody Assay Kits）及小鼠總免疫球蛋白檢測(cè)試劑盒（Mouse Total Immunoglobulin Assay Kits），可定量分析小鼠樣本中針對(duì)HDM的特異性抗體亞型及亞類。

         2.細(xì)胞因子與趨化因子分析

成功誘導(dǎo)哮喘模型后，Th2相關(guān)細(xì)胞因子（IL-1α、IL-4、IL-5和IL-13）及哮喘相關(guān)因子IL-33水平會(huì)顯著升高。此外，定量檢測(cè)趨化因子（如CXCL16、CCL20、CCL2、CCL5和CXCL8）水平有助于評(píng)估實(shí)驗(yàn)性治療藥物的疾病調(diào)控效果。Chondrex公司提供的小鼠細(xì)胞因子檢測(cè)試劑盒（Mouse Cytokine Detection Assay Kits）和小鼠趨化因子檢測(cè)試劑盒（Mouse Chemokine Detection Assay Kits）可用于相關(guān)檢測(cè)。

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